Pharmakogenetische TPMT Genotypisierung zur Bestimmung der Initialdosis vor Beginn einer Thiopurin Therapie
Probenmaterial
3 ml EDTA Blut
Vacutainer, EDTA, für EDTA-Blut oder EDTA-Plasma, 3 ml, violetter Stopfen
S-Monovette®, EDTA, für EDTA-Blut oder EDTA-Plasma, 2.6 ml, roter Stopfen
Präanalytik
Das Formular «Einverständniserklärung zur genetischen Untersuchung» muss vom Patienten UND vom auftraggebenden Arzt ausgefüllt und unterschrieben werden.
Methode
Realtime-PCR
Referenzbereich
Allel
SNP-ID
HGVS
*2
rs1800462
c.238G>C p.(Ala80Pro)
*3A
rs1142345
c.460G>A p.(Ala154Thr)
rs1800460
c.719A>G p.(Tyr240Cys)
*3B
rs1800460
c.460G>A p.(Ala154Thr)
*3C
rs1142345
c.719A>G p.(Tyr240Cys)
Status
Zygosität
Risiko für Nebenwirkung
Thiopurin Dosis Anpassung
Normal
Metabolizer
Wildtyp
Normal
Nicht indiziert
Intermediate
Metabolizer (IM)
Heterozygot
Erhöht
Reduzierte Initialdosis indiziert
Poor Metabolizer
(PM)
Homozygot
Erhöht
Alternativ Therapie bei nicht malignen Erkrankungen resp. sehr stark reduzierte Thiopurindosis bei malignen Erkrankungen
Frequenz
1 x wöchentlich
Befundlaufzeit
innerhalb 1 Woche
Tarif
Tarif
Taxpunkte
Preis in CHF
Pharmakogenetische Analyse
6500.50
3x 83.7
251.00
Extraktion von menschlichen Nukleinsäuren (genomische DNA oder RNA) aus Primärprobe
6001.03
54.9
54.90
Bemerkungen
Das Enzym Thiopurin Methyltransferase (TPMT) ist verantwortlich für den Abbau von Thiopurinen Wirkstoffen (u.a. Immunsuppressiva, Zytostatika). Verschiedene Polymorphismen im TPMT-Gen (NM_000367.5) sind verantwortlich für eine verminderte TPMT Enzymaktivität, entsprechend weisen solche Träger ein erhöhtes Risiko für toxische Nebenwirkungen (z.B. Myelosuppression) im Rahmen einer Thiopurin Therapie auf. Je nach Genotyp wird eine Dosis- oder Therapieanpassung empfohlen.
Die durchgeführte Analyse umfasst die Genotypisierung der häufigsten TPMT-Varianten bei Europäern, welche zu einer klinisch relevant reduzierten TPMT-Aktivität führen. Andere Varianten werden mit diesem Test nicht erfasst.
-TPMT*2 (c.238G>C p.(Ala80Pro); rs1800462)
-TPMT*3A (c.460G>A p.(Ala154Thr); rs1800460 & c.719A>G p.(Tyr240Cys); rs1142345)
-TPMT*3B (c.460G>A p.(Ala154Thr); rs1800460)
-TPMT*3C (c.719A>G p.(Tyr240Cys); rs1142345)
Literaturverzeichnis:
Literatur: Pratt V et al., J Molecular Diagnostics, 2022, PMID: 35931343
